Del diagnóstico del cáncer de mama al tratamiento: cómo Prosigna® apoya la toma de decisiones clínicas

Recibir un diagnóstico de cáncer de mama suele generar muchas dudas, especialmente sobre los próximos pasos y las opciones de tratamiento disponibles. Aunque pruebas como la mamografía, la ecografía y la biopsia son fundamentales para identificar y caracterizar el tumor, no siempre proporcionan toda la información necesaria para orientar la estrategia terapéutica más adecuada. Esto se debe a que tumores con características clínicas similares pueden presentar comportamientos biológicos distintos y diferentes riesgos de recurrencia.

En este contexto, las pruebas genómicas han adquirido relevancia en la medicina personalizada al proporcionar información complementaria sobre la biología del tumor. Entre estas herramientas se encuentra Prosigna® (PAM50), una prueba que evalúa la expresión de 50 genes asociados al cáncer de mama y puede ayudar a estimar el riesgo de recurrencia en poblaciones específicas de pacientes.

En este artículo, explicamos cómo se diagnostica el cáncer de mama, qué características del tumor influyen en la definición del tratamiento y cómo las pruebas genómicas, como Prosigna®, contribuyen a un enfoque cada vez más individualizado.

¿Cómo se realiza el diagnóstico del cáncer de mama?

El diagnóstico del cáncer de mama se lleva a cabo en diferentes etapas con el objetivo de identificar alteraciones sospechosas, confirmar la presencia de la enfermedad y caracterizar el tumor.

De forma simplificada, el proceso suele incluir:

• Evaluación clínica;
• Pruebas de imagen;
• Clasificación de los hallazgos radiológicos;
• Biopsia;
• Examen anatomopatológico;
• Evaluación de biomarcadores;
• Pruebas moleculares o genómicas, cuando están indicadas.

La investigación puede comenzar tras la percepción de signos o síntomas o durante exámenes de cribado realizados en personas sin manifestaciones de la enfermedad.

Entre los signos que requieren evaluación médica se encuentran:

• Presencia de un nódulo mamario;
• Alteraciones en la piel de la mama;
• Retracción del pezón;
• Secreción espontánea por el pezón;
• Alteraciones en la axila;
• Cambios en la forma o el tamaño de la mama.

El diagnóstico precoz sigue siendo una de las estrategias más importantes para mejorar los resultados del tratamiento, ya que la identificación de la enfermedad en etapas iniciales se asocia con una mayor supervivencia y mejores resultados terapéuticos (1, 2).

Cada una de estas etapas implica pruebas y criterios específicos, que van desde la evaluación clínica inicial hasta la confirmación mediante biopsia. Para conocer en detalle cómo se lleva a cabo este proceso en la práctica, incluidos los signos que requieren atención médica, consulta nuestro contenido completo: Diagnóstico del Cáncer de Mama: ¿Cómo se Realiza?

Cribado y diagnóstico precoz no son lo mismo

Aunque con frecuencia se utilizan como sinónimos, el cribado y el diagnóstico precoz representan enfoques diferentes. El cribado busca identificar alteraciones sospechosas en personas sin síntomas con el objetivo de detectar hallazgos sugestivos de cáncer, mientras que el diagnóstico precoz está relacionado con la rápida investigación de signos y síntomas ya presentes (3).

La mamografía constituye el principal método de imagen utilizado en los programas de cribado poblacional del cáncer de mama y desempeña un papel fundamental en la detección de la enfermedad en etapas iniciales (4).

¿Qué sucede después de la confirmación del diagnóstico?

Una vez confirmada la presencia de cáncer de mama, se realizan análisis adicionales para comprender mejor las características del tumor.

Entre las principales evaluaciones se encuentran:

• Tipo histológico;
• Grado tumoral;
• Receptores hormonales (estrógeno y progesterona);
• Estado de HER2;
• Afectación ganglionar;
• Estadificación de la enfermedad.

Esta información ayuda a estimar el pronóstico y orienta la selección de las opciones terapéuticas más adecuadas (5).

Sin embargo, incluso pacientes con tumores que presentan características clínicas y anatomopatológicas similares pueden mostrar comportamientos biológicos, respuestas al tratamiento y resultados clínicos diferentes. El reconocimiento de esta heterogeneidad contribuyó al desarrollo de herramientas capaces de caracterizar aspectos más profundos de la biología tumoral, incluidos perfiles de expresión génica y firmas moleculares con potencial pronóstico y predictivo (5, 6).

¿Por qué pacientes con tumores similares pueden recibir tratamientos diferentes?

El cáncer de mama no es una enfermedad única (6). Dos tumores pueden presentar un tamaño similar, el mismo estado de receptores hormonales y características anatomopatológicas parecidas, pero aun así mostrar comportamientos biológicos distintos (6, 7).

Estas diferencias ayudan a explicar por qué pacientes con características clínicas similares pueden presentar diferentes riesgos de recurrencia y respuestas a las terapias disponibles.

La evolución de la biología molecular ha permitido caracterizar mejor esta heterogeneidad, dando lugar a la identificación de diferentes subtipos moleculares y al desarrollo de herramientas capaces de proporcionar información pronóstica y predictiva adicional (6). Este conocimiento ha contribuido al avance de las estrategias de medicina personalizada, en las que las características biológicas del tumor se consideran en la toma de decisiones terapéuticas.

El papel de las pruebas genómicas en el cáncer de mama

Las pruebas genómicas evalúan la expresión de genes presentes en el propio tumor. A diferencia de las pruebas tradicionales, que analizan características morfológicas e inmunohistoquímicas, estas herramientas proporcionan información sobre la actividad biológica tumoral.

Su objetivo no es diagnosticar el cáncer, sino complementar la información ya disponible para apoyar la evaluación pronóstica y la toma de decisiones clínicas (8, 9).

Actualmente, diversas guías internacionales reconocen la utilidad de las pruebas genómicas en escenarios específicos del cáncer de mama temprano HR positivo y HER2 negativo (8).

¿Las pruebas genéticas y las pruebas genómicas son lo mismo?

No. Las pruebas genéticas investigan alteraciones hereditarias asociadas al riesgo de desarrollar cáncer, como variantes en los genes BRCA1 y BRCA2. Las pruebas genómicas, por su parte, analizan el tejido tumoral después del diagnóstico y proporcionan información sobre el comportamiento biológico de un cáncer ya establecido.

Aunque ambas utilizan información relacionada con el ADN o los genes, tienen objetivos clínicos diferentes y responden a preguntas distintas.

Esta distinción es especialmente importante para las pacientes con antecedentes familiares de la enfermedad, ya que las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar una predisposición hereditaria incluso antes del diagnóstico. Para comprender cómo funciona este proceso y quién debería considerar realizar esta evaluación, consulta nuestro contenido sobre: Prueba Genética para el Cáncer de Mama Hereditario: cómo funciona y quién debe realizarla.

Subtipos moleculares: comprendiendo la biología del tumor

Uno de los avances más importantes en la comprensión de la biología del cáncer de mama fue la identificación de los llamados subtipos intrínsecos o moleculares.

Los subtipos intrínsecos más utilizados en las clasificaciones actuales, que reflejan diferencias biológicas entre los tumores, incluyen:

• Luminal A;
• Luminal B;
• HER2 enriquecido;
• Basal-like.

Esta clasificación fue descrita inicialmente por Perou y colaboradores a partir de estudios de expresión génica y contribuyó a transformar la comprensión del cáncer de mama desde una enfermedad relativamente homogénea hacia un conjunto de tumores biológicamente distintos (10).

La identificación de estos subtipos reveló diferencias biológicamente relevantes entre los tumores y puede proporcionar información pronóstica adicional a las características clinicopatológicas convencionales, contribuyendo a una comprensión más individualizada de la enfermedad.

¿Qué es Prosigna® (PAM50)?

Prosigna® es una prueba genómica basada en la firma molecular PAM50. Realizada a partir de una muestra del tejido tumoral ya diagnosticado, la prueba evalúa la expresión de 50 genes relacionados con el comportamiento biológico del cáncer de mama. La prueba fue desarrollada para identificar los subtipos intrínsecos del tumor y generar una puntuación pronóstica denominada Risk of Recurrence (ROR) (11).

Entre la información proporcionada por la prueba se encuentran:

• Identificación del subtipo intrínseco;
• Clasificación como Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido o Basal-like;
• Puntuación de riesgo de recurrencia (ROR);
• Estimación del riesgo de recurrencia a distancia en poblaciones para las que la prueba ha sido validada (11).

Diversos estudios han demostrado que la información generada por PAM50 aporta valor pronóstico adicional a los factores clínicos utilizados tradicionalmente (11, 12).

¿Qué es la puntuación ROR?

El ROR (Risk of Recurrence Score) es un indicador pronóstico calculado a partir del perfil de expresión génica evaluado por Prosigna®. Su objetivo es estimar el riesgo de recurrencia a distancia de la enfermedad a lo largo del tiempo, complementando la información obtenida de características como el tamaño tumoral, el grado histológico y el estado ganglionar.

Es importante destacar que el resultado no predice con certeza si la enfermedad reaparecerá o no. Se trata de una estimación estadística basada en grandes poblaciones de pacientes estudiadas y validadas en diferentes cohortes clínicas (11, 12).

¿Para quién puede estar indicado Prosigna®?

Prosigna® fue desarrollado para su uso en contextos clínicos específicos, principalmente en pacientes con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo.

La solicitud de la prueba siempre debe considerar el contexto clínico individual, las características anatomopatológicas del tumor y las recomendaciones vigentes de las guías clínicas (8, 9).

¿Cómo pueden ayudar las pruebas genómicas en la toma de decisiones terapéuticas?

Históricamente, las decisiones sobre el tratamiento adyuvante se basaban principalmente en factores clínicos y anatomopatológicos.

Aunque estos parámetros siguen siendo fundamentales, no capturan toda la complejidad biológica del tumor.

Las pruebas genómicas añaden una capa complementaria de información al evaluar patrones de expresión génica relacionados con la biología tumoral. De esta manera, determinadas pruebas pueden contribuir a una estimación más individualizada del riesgo de recurrencia y, en escenarios clínicos específicos, ayudar en las discusiones sobre la necesidad de determinadas estrategias terapéuticas (13).

Ninguna decisión debe tomarse exclusivamente sobre la base de una prueba molecular. Los resultados deben interpretarse siempre junto con el resto de los datos clínicos disponibles (8, 14).

¿Qué mostró el estudio OPTIMA sobre el uso de Prosigna®?

El estudio OPTIMA (Optimal Personalised Treatment of Early Breast Cancer Using Multi-Parameter Analysis) es un ensayo prospectivo y aleatorizado que evaluó una estrategia terapéutica guiada por la puntuación Risk of Recurrence (ROR) de Prosigna® en pacientes con cáncer de mama temprano ER positivo y HER2 negativo consideradas clínicamente de mayor riesgo de recurrencia.

Los resultados presentados en el Congreso ASCO de 2026 incluyeron 4.429 pacientes que inicialmente fueron consideradas candidatas a quimioterapia según criterios clínicos tradicionales. En el grupo cuya estrategia terapéutica fue guiada por Prosigna®, el 68% presentó tumores con un ROR ≤60. La supervivencia libre de cáncer de mama invasivo a cinco años fue similar entre el grupo guiado por la prueba y el grupo de tratamiento convencional, cumpliendo el criterio predefinido de no inferioridad (15).

Estos resultados demuestran el potencial del ROR como herramienta complementaria a la evaluación clinicopatológica, contribuyendo a una estratificación más individualizada del riesgo y a la toma de decisiones sobre la terapia adyuvante.

Los hallazgos también refuerzan el papel de la caracterización molecular en la evaluación individualizada del cáncer de mama, mostrando que la información obtenida a partir de la expresión génica puede complementar los factores clínicos y anatomopatológicos utilizados tradicionalmente en la toma de decisiones.

Estos resultados son consistentes con evidencias previas que demostraron el valor pronóstico de PAM50/ROR. En los análisis de los estudios ABCSG-8 y ATAC, el ROR aportó información pronóstica adicional a los factores clínicos convencionales e identificó grupos de pacientes con diferencias significativas en el riesgo de recurrencia a distancia a 10 años (12).

Prosigna® en SYNLAB

El avance de la medicina de precisión está transformando la forma en que se evalúa y trata el cáncer de mama. Además de la información obtenida mediante exámenes clínicos, anatomopatológicos e inmunohistoquímicos, las pruebas genómicas ofrecen una comprensión más profunda de la biología tumoral y del riesgo de recurrencia de la enfermedad.

SYNLAB ofrece Prosigna® (PAM50), una prueba genómica desarrollada para ayudar en la evaluación pronóstica de pacientes con cáncer de mama temprano HR positivo y HER2 negativo en escenarios clínicos específicos. Realizada a partir de una muestra de tejido tumoral, la prueba proporciona información complementaria sobre el subtipo molecular y el riesgo de recurrencia (ROR), contribuyendo a una evaluación más individualizada del riesgo de recurrencia y a la toma de decisiones clínicas.

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Preguntas frecuentes (FAQ)

¿Cómo se realiza el diagnóstico del cáncer de mama?

El diagnóstico incluye evaluación clínica, pruebas de imagen, biopsia y análisis del tejido tumoral para confirmar la presencia de la enfermedad y caracterizar el tumor.

¿Qué prueba confirma el diagnóstico de cáncer de mama?

La confirmación se realiza mediante una biopsia seguida del examen anatomopatológico de la muestra obtenida.

¿Cuál es la diferencia entre cribado, diagnóstico precoz y confirmación diagnóstica?

El cribado busca identificar alteraciones en personas sin síntomas. El diagnóstico precoz ocurre cuando los signos o síntomas se investigan rápidamente. La confirmación diagnóstica se realiza mediante la biopsia y el análisis del tejido tumoral.

¿Qué son las pruebas moleculares o genómicas en el cáncer de mama?

Son pruebas que analizan la expresión de genes del propio tumor para proporcionar información adicional sobre su comportamiento biológico y riesgo de recurrencia.

¿Una prueba genómica es lo mismo que una prueba genética para BRCA?

No. Las pruebas genéticas evalúan alteraciones hereditarias, como variantes en los genes BRCA1 y BRCA2. Las pruebas genómicas analizan un tumor ya diagnosticado.

¿Qué es Prosigna® (PAM50) y para qué sirve?

Prosigna® es una prueba genómica que evalúa la expresión de 50 genes asociados al cáncer de mama. Ayuda a identificar el subtipo molecular del tumor y a estimar el riesgo de recurrencia.

¿Qué significa la puntuación de riesgo de recurrencia (ROR)?

El ROR (Risk of Recurrence Score) es una puntuación pronóstica que estima el riesgo de recurrencia a distancia de la enfermedad basándose en la biología del tumor.

¿Cuáles son los subtipos moleculares del cáncer de mama?

La clasificación actual de los principales subtipos moleculares incluye: Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido y Basal-like.

¿Para qué pacientes puede considerarse Prosigna®?

La prueba puede considerarse en pacientes con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2 negativo, de acuerdo con la evaluación médica y las recomendaciones vigentes.

¿Prosigna® detecta el cáncer de mama o evalúa el tumor después del diagnóstico?

Prosigna® no es una prueba diagnóstica. Se realiza después de confirmar el cáncer de mama para evaluar características biológicas del tumor.

¿La muestra procede de sangre o de tejido tumoral?

La prueba se realiza a partir de una muestra de tejido tumoral obtenida durante una biopsia o una cirugía.

¿Puede una prueba genómica ayudar en la decisión sobre la quimioterapia?

En situaciones específicas, los resultados de la prueba pueden proporcionar información complementaria sobre el riesgo de recurrencia y apoyar las discusiones sobre estrategias terapéuticas, siempre junto con otros datos clínicos y anatomopatológicos.

Referencias bibliográficas

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