Distrofia Muscular Facioescapuloumeral: aspectos clínicos, genéticos e diagnósticos

A distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) é uma das doenças musculares hereditárias mais comuns em adultos e se destaca pela grande variabilidade clínica. Enquanto alguns indivíduos apresentam sintomas leves e progressão lenta ao longo da vida, outros desenvolvem formas mais graves, com início ainda na infância. Embora a doença tenha sido descrita no século XIX, o conhecimento sobre sua base genética, manifestações clínicas, diagnóstico e manejo continua em constante evolução.

Neste artigo, você vai compreender os detalhes da FSHD: sintomas, padrão clínico, variáveis e formas de diagnóstico.  Entenda também como interpretar o contexto da distrofia muscular facioescapuloumeral e sua diferença de outros tipos de distrofia.

O que é a distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD)?

A distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD), também conhecida como distrofia de Landouzy-Dejerine, é uma doença neuromuscular hereditária caracterizada por fraqueza muscular progressiva. O acometimento costuma seguir um padrão típico, envolvendo inicialmente os músculos da face, da cintura escapular (ombros) e dos membros superiores. A doença apresenta ampla variabilidade clínica, tanto em relação à idade de início quanto à intensidade dos sintomas (1).

O nome FSHD deriva do inglês Facio (face), Scapulo (escápula) e Humeral (úmero), descrevendo as regiões do corpo mais frequentemente afetadas no início da doença: músculos faciais, músculos responsáveis pela estabilização das escápulas e músculos dos braços.

A FSHD é considerada uma das distrofias musculares mais prevalentes em humanos. Estudos europeus estimam prevalência entre 5 e 12 casos por 100.000 habitantes (2), e mais de 95% dos casos correspondem ao subtipo FSHD1 (3).

Quais são os sintomas da FSHD?

A FSHD apresenta um fenótipo característico, mas bastante variável entre os pacientes. Em geral, a progressão da doença ocorre lentamente, ao longo de décadas (2).

Os sintomas iniciais mais frequentes incluem:

• Fraqueza dos músculos faciais, causando dificuldade para sorrir, assobiar, beber com canudo ou fechar completamente os olhos;
• Fraqueza da cintura escapular, levando à chamada “escápula alada” e dificuldade para elevar os braços acima dos ombros;
• Acometimento assimétrico, frequentemente mais evidente em um lado do corpo;
• Fraqueza progressiva dos músculos do tronco e dos membros inferiores, que pode alterar a marcha e aumentar o risco de quedas (4).

Além do comprometimento muscular, alguns pacientes podem apresentar manifestações extramusculares, como (5):

• alterações respiratórias;
• perda auditiva;
• alterações vasculares da retina, raramente associadas à perda visual;
• possível aumento do risco de arritmias cardíacas.

A fraqueza facial pode dificultar expressões faciais simples e o fechamento completo das pálpebras durante o sono, favorecendo sintomas como ressecamento ocular (2, 6). Já a fraqueza dos músculos abdominais pode provocar protrusão abdominal e aumento da curvatura lombar, conhecida como lordose lombar (2).

Outro achado bastante característico é a escápula alada (scapular winging), situação em que as escápulas ficam mais salientes, especialmente quando o paciente tenta levantar os braços. Essa alteração compromete movimentos acima da linha dos ombros e pode impactar atividades cotidianas.

Na maioria dos casos, os primeiros sintomas surgem na infância ou adolescência, e muitos pacientes percebem sinais da doença antes dos 20 anos de idade (2). No entanto, também existem casos de início tardio, com sintomas surgindo após os 30, 40 ou até 50 anos (7).

Complicações, prognóstico e qualidade de vida

A progressão da FSHD costuma ser lenta, e muitos pacientes mantêm independência funcional por décadas. De forma geral, a expectativa de vida não parece reduzida na maioria dos casos. Ainda assim, parte dos pacientes pode evoluir com perda da marcha independente ao longo do tempo. Um estudo realizado na China observou perda da deambulação independente em cerca de 12% dos pacientes após aproximadamente 40 anos de evolução da doença (8).

Em formas mais avançadas, alguns indivíduos podem necessitar do uso de cadeira de rodas em tempo parcial ou integral. Dados recentes indicam que cerca de 24% das pessoas com FSHD passam a depender de cadeira de rodas ao menos parte do tempo dentro de seis anos após o diagnóstico (9; 10).

A dor muscular crônica e fadiga, muitas vezes, têm grande impacto na qualidade de vida, mesmo em pacientes com fraqueza muscular considerada leve. Esses sintomas costumam estar relacionados ao esforço compensatório da musculatura, alterações posturais e sobrecarga muscular (11). Mais de 50% dos pacientes relatam dor leve a moderada, e a fadiga está entre os fatores que mais interferem nas atividades diárias (9; 10).

Apesar das limitações funcionais, estratégias multidisciplinares podem contribuir significativamente para a qualidade de vida. Atividade física adaptada, fisioterapia, órteses, adaptações no ambiente e suporte psicossocial ajudam na manutenção da funcionalidade e autonomia dos pacientes.

Quais são as causas e os mecanismos genéticos da FSHD?

A FSHD é uma doença de herança autossômica dominante causada pela expressão inadequada do gene DUX4 no músculo esquelético. Esse gene normalmente permanece “silenciado” após o desenvolvimento embrionário, mas, na FSHD, passa a ser ativado de forma anormal, desencadeando processos tóxicos para as fibras musculares, resultando em dano e perda progressiva das fibras musculares, ou seja, levando à degeneração muscular progressiva (1).

A doença é classificada em dois principais subtipos genéticos, FSHD1 e FSHD2, que compartilham mecanismo patogênico comum: a ativação anômala do DUX4. O que diferencia os dois tipos é a alteração molecular responsável por essa desregulação (12).

• FSHD tipo 1 (FSHD1): corresponde a aproximadamente 95% dos casos e está relacionada à redução do número de repetições D4Z4 na região subtelomérica do cromossomo 4q35;
• FSHD tipo 2 (FSHD2): é menos frequente e ocorre devido a alterações epigenéticas na mesma região cromossômica, geralmente associadas a variantes em genes reguladores, como SMCHD1 e DNMT3B (1).

No cromossomo 4 existe uma região chamada D4Z4, formada por múltiplas sequências repetidas de DNA (cada uma com cerca de 3,3 kilobases). Em indivíduos sem a doença, essas repetições mantêm a cromatina em um estado mais “fechado”, impedindo a ativação do gene DUX4 no músculo esquelético (13).

Na FSHD, alterações nesse mecanismo de silenciamento tornam a cromatina mais aberta e permitem a expressão inadequada do DUX4 nos músculos. Isso pode ocorrer tanto pela redução das repetições D4Z4 quanto por defeitos em genes envolvidos na regulação epigenética e na metilação do DNA (2).

Na FSHD1, a contração das repetições D4Z4 só leva ao desenvolvimento da doença quando ocorre em um haplótipo permissivo conhecido como alelo A. Isso acontece porque apenas o alelo A possui uma sequência de poliadenilação funcional, necessária para gerar um RNA mensageiro estável do DUX4 (5).

Também há casos mutação de novo (sem histórico familiar) em até 30% dos casos, mosaicos e penetrância incompleta, o que contribui para variabilidade da doença.

Diferenças genéticas entre FSHD1 e FSHD2

Como é feito o diagnóstico da FSHD?

O diagnóstico da FSHD é baseado na combinação de avaliação clínica detalhada e testes genéticos específicos. O padrão de fraqueza muscular, especialmente quando envolve face e cintura escapular de forma assimétrica, é um importante indicativo clínico da doença (4).

Durante a avaliação clínica, podem estar presentes sinais característicos, como:

• escápula alada;
• dificuldade para elevar os braços;
• fraqueza facial;
• sinal de Beevor;
• progressão lenta dos sintomas;
• histórico familiar compatível.

Exames laboratoriais e complementares podem auxiliar na investigação, embora não sejam diagnósticos isoladamente:

• a creatinoquinase (CPK) pode estar normal ou discretamente elevada;
• a eletromiografia (EMG) geralmente demonstra padrão miopático;
• a ressonância magnética muscular pode evidenciar atrofia e substituição gordurosa dos músculos acometidos.

A confirmação diagnóstica é realizada por testes moleculares, considerados o padrão-ouro para FSHD.

Na FSHD1, a análise genética avalia o número de repetições D4Z4 no locus 4q35 em um haplótipo permissivo. Já na FSHD2, são investigados o padrão de metilação da região D4Z4 e variantes em genes reguladores epigenéticos, como SMCHD1 e DNMT3B.

Métodos mais recentes, como o sequenciamento de leitura longa (long-read sequencing), vêm ampliando a precisão diagnóstica em casos atípicos ou inconclusivos, especialmente em centros especializados (14).

Quando suspeitar da Distrofia Facioescapuloumeral?

A suspeita clínica de distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) deve ser considerada principalmente diante de um padrão característico de fraqueza muscular, especialmente quando há acometimento da musculatura da face, cintura escapular e membros superiores de forma assimétrica.

Segundo a American Academy of Neurology, a distribuição regional da fraqueza é um dos principais elementos para o reconhecimento clínico da doença (5).

A doença deve ser suspeitada especialmente em indivíduos com (2):

• fraqueza facial associada à dificuldade para sorrir, assobiar ou fechar completamente os olhos;
• escápula alada proeminente, principalmente em adolescentes e adultos jovens;
• fraqueza da cintura escapular com dificuldade para elevar os braços;
• acometimento muscular assimétrico;
• pé caído (foot drop) associado à fraqueza facial ou escapular;
• ausência de fraqueza ocular ou bulbar significativa;
• histórico familiar compatível com doença muscular hereditária.

Algumas situações clínicas também podem servir como sinal de alerta para FSHD, incluindo:

• piora da fraqueza muscular após a gestação;
• diagnóstico prévio de miopatia inflamatória sem resposta adequada à imunossupressão;
• casos inicialmente interpretados como outras miopatias devido à apresentação clínica atípica.

O reconhecimento precoce desses sinais é importante para direcionar a investigação genética adequada e evitar atrasos diagnósticos, que ainda são frequentes em pacientes com FSHD.

Diferença entre FSHD e outras distrofias musculares

Tratamento e manejo da FSHD

Atualmente, não existe tratamento curativo ou terapia modificadora da doença aprovada para FSHD. O manejo é multidisciplinar e tem como principal objetivo preservar a funcionalidade, reduzir sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes (1, 15).

As principais estratégias terapêuticas incluem:

• Fisioterapia personalizada, com exercícios de fortalecimento alongamento e manutenção da mobilidade;
• Terapia ocupacional e adaptações funcionais para atividades do dia a dia;
• Uso de órteses, como suportes para ombro ou tornozelo, para melhorar a mobilidade e prevenção de quedas;
• Controle da dor e da fadiga por meio de medidas físicas e farmacológicas;
• Cuidados posturais e prevenção de complicações musculoesqueléticas;
• Acompanhamento respiratório em casos graves;
• Aconselhamento genético para pacientes e familiares.

Em alguns pacientes selecionados, a fixação cirúrgica das escápulas pode melhorar a elevação dos braços e a funcionalidade dos membros superiores.

Embora a insuficiência respiratória seja incomum, pacientes com formas graves da doença devem realizar acompanhamento periódico da função pulmonar.

Algumas manifestações extramusculares também merecem monitoramento específico. Pacientes com grandes deleções podem apresentar alterações vasculares retinianas e devem ser acompanhados com avaliação oftalmológica.

Já crianças com FSHD de início precoce podem desenvolver perda auditiva significativa, motivo pelo qual a realização de audiometria é recomendada nesses casos (5).

A dor musculoesquelética é frequente e deve ser investigada rotineiramente durante o acompanhamento clínico. Exercícios aeróbicos de baixa intensidade parece ser seguros e potencialmente benéficos, podendo contribuir para melhora funcional e redução da fadiga.

Apesar dos desafios impostos pela FSHD, o avanço das pesquisas tem ampliado o conhecimento sobre a doença e aberto novas perspectivas para o diagnóstico e tratamento. O acompanhamento multidisciplinar, aliado ao diagnóstico genético adequado, desempenha papel fundamental na melhora da qualidade de vida e no cuidado individualizado dos pacientes.

À medida que novas terapias direcionadas ao gene DUX4 avançam nos estudos clínicos, cresce também a expectativa por abordagens cada vez mais eficazes para o manejo da doença.

Quais exames a SYNLAB oferece para a investigação da Distrofia Muscular Facioescapuloumeral?

A SYNLAB oferece exames genéticos para a investigação da distrofia muscular facioescapuloumeral, contemplando tanto os casos de FSHD1 quanto de FSHD2. A avaliação molecular inclui análises direcionadas à região D4Z4 do cromossomo 4, fundamentais para confirmação diagnóstica da FSHD1, além de testes voltados à investigação de alterações epigenéticas e variantes em genes reguladores associados à FSHD2.

Para FSHD1, estão disponíveis exames para avaliação da contração das repetições D4Z4 por Southern blot e análise do haplótipo permissivo por fragmentos SSLP, essenciais para interpretação adequada da relevância clínica do achado molecular.

Já para FSHD2, a análise de hipometilação da região D4Z4 por Southern blot e investigação de variantes no gene SMCHD1 por sequenciamento de nova geração (NGS), permitindo uma abordagem diagnóstica mais abrangente e precisa nos casos suspeitos.

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Perguntas frequentes (FAQ)

O que é distrofia muscular facioescapuloumeral?

É uma doença genética hereditária que causa fraqueza muscular progressiva, principalmente na face, ombros e braços; também chamada FSHD.

O que significa FSHD e por que esse nome?

FSHD é sigla de Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. O nome descreve os locais iniciais de fraqueza: face (facio), escápula (scapulo) e úmero / braço (humeral).

Quais são os primeiros sintomas?

Geralmente fraqueza facial (por exemplo, dificuldade para franzir a testa, sorrir), dificuldade de levantar os braços, escápulas que parecem “soltas” ou “asas”, assimetria entre os lados.

FSHD tem cura?

Não, ainda não há cura. O tratamento é de suporte e manejo multidisciplinar para manter função, controlar dor/fadiga, melhorar qualidade de vida.

Quem tem FSHD vive quantos anos?

Geralmente expectativa de vida é normal ou quase normal. A progressão pode ser lenta. Há variação entre pessoas.

Quais exames confirmam o diagnóstico?

O teste genético: para FSHD1 (número de repetições de D4Z4 no cromossomo 4q) e para FSHD2 análise de variantes em gene regulador e estudo de metilação. Exames complementares ajudam, mas não substituem.

FSHD é a mesma coisa que “escápulo-umeral”?

Não exatamente, “escápulo-umeral” é um termo antigo mais geral que pode se referir a fraqueza nos ombros e braços, mas FSHD inclui também face, tem causas genéticas específicas. O nome escápulo-umeral poderia ser usado de forma incompleta ou imprecisa.

Referências Bibliográficas

1. Mul K. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Continuum (Minneap Minn). 2022, 1;28(6):1735-1751. doi: 10.1212/CON.0000000000001155. PMID: 36537978

2. Schätzl T, Todorow V, Kaiser L, et al. Meta-analysis towards FSHD reveals misregulation of neuromuscular junction, nuclear envelope, and spliceosome. Commun Biol. 2024;7:640.

3. Preston MK, Wang LH. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. 1999 Mar 8 [Updated 2025 Jul 10]. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026.

4. Mul K, Lassche S, Voermans NC, Padberg GW, Horlings CG, van Engelen BG. What’s in a name? The clinical features of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Pract Neurol. 2016;16(3):201-7. doi: 10.1136/practneurol-2015-001353.

5. Tawil R, Kissel JT, Heatwole C, Pandya S, Gronseth G, Benatar M. Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology; Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Evidence-based guideline summary: Evaluation, diagnosis, and management of facioscapulohumeral muscular dystrophy: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology. 2015 Jul 28;85(4):357-64. doi: 10.1212/WNL.0000000000001783.

6. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. 2014. National Library of Medicine (MedlinePlus). Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/condition/facioscapulohumeral-muscular-dystrophy/

7. Mah JK, Chen YW. A Pediatric Review of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. J Pediatr Neurol. 2018 Aug;16(4):222-231. doi: 10.1055/s-0037-1604197.

8. Wang Z, Qiu L, Lin M, et al. Prevalence and disease progression of genetically-confirmed FSHD1 in China between 2001 and 2020: a nationwide population-based study. Lancet Reg Health West Pac. 2021;18:100323.

9. Tawil R, Wagner KR, Hamel JI, Leung DG, Statland JM, Wang LH, Genge A, et al. Safety and efficacy of losmapimod in facioscapulohumeral muscular dystrophy (ReDUX4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Neurol. 2024 May;23(5):477-486.

10. Brun BN, Camarta N, Johnson N, Schoser B, Statland J, Voermans NC. Overview of facioscapulohumeral dystrophy clinical features and diagnostic pathway. Neuromuscul Disord. 2026 Apr;61:106389.

11. Statland J, Tawil R. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurol Clin. 2014 Aug;32(3):721-8, ix. doi: 10.1016/j.ncl.2014.04.003.

12. Van der Maarel SM, Tawil R, Tapscott SJ. Facioscapulohumeral muscular dystrophy and DUX4: breaking the silence. Trends Mol Med. 2011 May;17(5):252-8.

13. Gatica LV, Rosa AL. A complex interplay of genetic and epigenetic events leads to abnormal expression of the DUX4 gene in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Dec;26(12):844-852.

14. Giardina E, Strafella C. Long-read sequencing and the evolving landscape of facioscapulohumeral muscular dystrophy diagnosis. Brain. 2026;149(5):1428–1430.

15. Daxinger L, Tapscott SJ, van der Maarel SM. Genetic and epigenetic contributors to FSHD. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:56-61.